体内CAR-T疗法：绕过复杂制造流程，直接在体内生成抗癌T细胞的革命性策略综述
【题目】Advancements and challenges in developing in vivo CAR T cell therapies for cancer treatment
【期刊】iScience（Cell Press）
【影响因子】5.8
【DOI】（见原文）
【 导语/背景 】
传统CAR-T疗法需要从患者体内抽取T细胞，体外进行基因工程改造和大规模扩增，整个流程耗时4-8周，成本高达数十万至数百万美元，且需要GMP级专业生产设施，使其可及性受到严重限制。
体内（in vivo）CAR-T疗法另辟蹊径：直接将CAR基因递送入患者体内，在体内实时生成CAR-T细胞，从根本上颠覆了传统制造范式。本综述系统梳理了这一新兴领域的最新进展与挑战。
【 核心发现 】
▶ 两大递送策略：病毒载体 vs. 纳米颗粒
体内CAR-T疗法主要依托两类递送平台：①工程化病毒载体（慢病毒、腺相关病毒等），表面修饰T细胞特异性靶向配体（如CD3/CD7抗体），实现选择性感染循环T细胞；②非病毒纳米颗粒（脂质纳米颗粒LNP、聚合物纳米颗粒等），装载mRNA或DNA，通过表面功能化实现T细胞靶向递送。二者各有优势：病毒载体整合效率高但制备复杂；LNP生产简便但转染效率相对较低。
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▶ 核心优势：简化制造、降低成本、扩大可及性
体内CAR-T疗法的核心优势在于：消除了体外扩增步骤，大幅缩短治疗周期（预期数天内完成）；无需个性化制造，理论上可实现"现货型"供应；生产成本可降低90%以上，使CAR-T治疗真正走出豪华医学中心，走向基层医院。
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▶ 挑战与解决策略
当前面临的主要挑战包括：①脱靶递送风险（非T细胞摄取CAR基因）；②基因组整合安全性（插入突变风险）；③在复杂体内环境中维持足够的转染效率；④体内生成CAR-T细胞的质量控制（与体外制备产品的可比性）。针对性策略包括：T细胞特异性靶向配体优化、mRNA替代DNA以实现瞬时表达、以及精密的纳米颗粒工程设计。
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【 临床意义 】
① 体内CAR-T疗法有望将CAR-T治疗成本降低至现有水平的1/10，革命性提升全球可及性
② 几个临床前概念验证研究已证明体内CAR-T疗法在血液肿瘤和实体瘤中的有效性
③ 首批体内CAR-T临床试验（如Capstan Tx、Umoja Biopharma等）已相继启动
④ 体内CAR-T与传统制造方式的互补应用，将构建完整的CAR-T治疗生态系统
【 结尾 】
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