【发布导语】
细胞里有两套蛋白清除系统：蛋白酶体和溶酶体。这篇讲清楚它们各自处理什么类型的蛋白，以及为什么靶点位置决定了技术路线的选择。
—— 正文 ——
蛋白酶体更像细胞内的精密碎纸机，主要处理被泛素标记的胞质或核内蛋白；溶酶体则像酸性回收站，可通过内吞和囊泡运输处理膜蛋白、胞外蛋白以及更复杂的货物。传统PROTAC通常借助泛素-蛋白酶体系统，LYTAC等eTPD路线则把目标送入内体-溶酶体通路。先判断靶点位于哪里、以什么形式存在，再决定清除系统，往往比先选技术名词更重要。
推广收口 靶点位置决定技术边界。关注泰克康得 × 德崇生物，获得更多降解路线的决策框架。
【专家专访·延伸问答】
Q1：蛋白酶体、溶酶体两套清除通路各司其职；体内CAR-T杀伤肿瘤细胞，是走哪一套细胞清除路径？
A：CAR-T通过穿孔素、颗粒酶诱导靶细胞凋亡，走的是细胞凋亡通路；凋亡后的肿瘤细胞碎片，后续会被巨噬细胞经由溶酶体通路处理。CAR-T本身不直接利用蛋白酶体/溶酶体降解肿瘤蛋白，而是直接诱导靶细胞程序性死亡，和TPD的蛋白清除通路完全不同。
Q2：eTPD/LYTAC走溶酶体通路处理胞外蛋白；体内CAR-T是否可以和eTPD形成协同？
A：有协同潜力。eTPD清除肿瘤微环境中的可溶性胞外致病蛋白，解除免疫抑制；体内CAR-T负责杀伤完整肿瘤细胞。二者一个清除游离致病蛋白，一个清除病变细胞，针对实体瘤微环境可以形成互补，目前很多临床前工作在探索这个组合。
Q3：判断靶点位置再选TPD通路，那开发体内CAR-T，首要确认什么靶点信息？
A：首先确认肿瘤抗原是在细胞表面，确认抗原的组织表达谱，避免抗原在正常组织表达造成脱靶毒性。就像TPD要先确认靶点是胞内还是胞外，抗原定位也是CAR-T项目最前置的判断条件，位置错了后面全错。
【互动引导】
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