【发布导语】
KRAS、MYC这些曾经被宣判"不可成药"的靶点，正在被TPD技术逐一攻破。这篇讲清楚TPD为什么能挑战难靶点，以及它的边界在哪里。
—— 正文 ——
“不可成药”通常不是永远不能成药，而是缺少适合传统小分子长期占位的深口袋，或关键功能并不依赖酶活性。TPD的思路是：只要能找到可结合表面，并形成可工作的降解复合物，就可能把整个蛋白连同支架功能一起移除。但它不是魔法——仍然需要合适的配体或结合分子、可利用的降解机器、正确的细胞定位，以及足够好的暴露和选择性。
推广收口 手里有“难靶点”？先别急着下结论。可与泰克康得 × 德崇生物一起评估它是否真的适合进入降解路线。
【专家专访·延伸问答】
Q1：TPD可以挑战"不可成药"胞内靶点，那哪些"不可成药"场景，更适合交给体内CAR-T来解决？
A：靶点位于肿瘤细胞表面，没有适合小分子结合的口袋，属于细胞层面的病变，就适合体内CAR-T。例如很多B细胞肿瘤表面抗原，很难做小分子，但CAR-T可以识别细胞表面抗原直接清除病变细胞，这是细胞疗法独有的优势。
Q2：同样面对难成药靶点，TPD与体内CAR-T，项目前期评估时分别重点排查哪些风险？
A：TPD重点看：靶点是否有可结合配体、细胞内E3连接酶表达水平、降解选择性；体内CAR-T重点看：抗原特异性、抗原在正常组织的脱靶表达风险、载体靶向能力、患者T细胞是否可以被有效改造。两类技术的评估清单差异很大，不能互相套用。
Q3：是不是只要靶点"不可成药"，TPD就一定可行？会不会和体内CAR-T一样存在明确技术边界？
A：TPD不是万能钥匙，依旧需要配体、可用的E3连接酶；体内CAR-T也依赖合适的肿瘤抗原。二者都有明确边界，很多难靶点既不适合TPD，也不适合CAR-T，前期靶点验证环节就需要把这些排除掉，不能因为技术新就盲目推进。
【互动引导】
你最关注哪个"不可成药"靶点的最新进展？评论区聊聊，说不定下一篇就讲它。
【服务信息】
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