2026-07-28 20:56:50PHOTAC:用光控制蛋白生死的'分子开关'
390nm开启降解,505nm关闭——精准到秒级的蛋白调控【导语】传统PROTAC一旦进入细胞就开始降解,无法暂停。如果研究需要'先降解6小时,再恢复24小时'的脉冲式实验?如果治疗需要'只在肿瘤部位激活,正常组织保持静默...
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了解详情劫持溶酶体膜蛋白的'内部人'策略【导语】LYTAC的逻辑是'从细胞外搭车'——找到细胞表面的内吞受体,把靶蛋白拖进细胞。但这条路太长:受体结合→内吞→早期内体→晚期内体→溶酶体融合,每一步都可能掉链子。受体表达量不足?...
了解详情2026年NatureCommunications——多价共聚物打开'undruggable'靶点的新大门【导语】传统PROTAC需要两个前提:①靶蛋白有可成药的结合口袋;②有合适的E3连接酶。但80%的蛋白没有成药口袋,许多疾病相关...
了解详情【导语】AUTAC用K63泛素化标记'垃圾',ATTEC用LC3直接'挂钩',AUTOTAC用p62做'桥梁'——这些自噬降解技术都在'自噬体形成后'发挥作用。但如果能在更早的节点介入呢...
了解详情【导语】PROTAC的逻辑是'清除敌人'——把致癌蛋白拖进蛋白酶体销毁。但如果敌人不是'坏蛋白',而是'好蛋白'的缺失呢?p53突变失活了,RB被过度降解了,CFTR错误折叠后被清除了——这些情况下,我...
了解详情【导语】LYTAC很强大,但有两个致命短板:一是抗体-糖肽偶联物的合成极其复杂,二是大分子抗体难以穿透实体瘤,更别说是血脑屏障(BBB)。如果有一种技术,用纯肽段就能实现膜蛋白的溶酶体降解,分子量只有LYTAC的1/10,还能轻松穿过血脑屏障,会怎样...
了解详情【导语】当PROTAC还在蛋白酶体门口排队时,另一批技术已经盯上了细胞里更大的"垃圾"——蛋白聚集体和受损细胞器。2023年11月,加州大学旧金山分校(UCSF)MichelleR.Arkin课题组在JACS上发表了一项极具原创性...
了解详情【导语】在靶向蛋白降解(TPD)的赛道上,PROTAC需要E3连接酶,LYTAC需要糖链标签,AbTAC需要抗体——它们都是"大分子"或"化学偶联"的玩法。如果有一种策略,能用纯小分子实现胞外和膜蛋白的靶向降解...
了解详情【导语】在eTPD(胞外靶向蛋白降解)的赛道上,LYTAC需要"糖标签",AbTAC需要"E3连接酶",KineTAC需要"细胞因子受体"——它们都依赖细胞表面特定的"内吞合伙人&...
了解详情导语在eTPD(胞外靶向蛋白降解)的江湖里,LYTAC靠"糖标签"吃饭,KineTAC靠"细胞因子"拉客,而AbTAC和PROTAB选择了一条更凶险的路——直接劫持细胞表面的E3泛素连接酶,让癌细胞自己的&qu...
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