2026-08-30 15:28:01胰腺癌最难啃的KRAS G12D，也能直接“降掉”了？首个降解剂已进入人体试验
证据等级临床证据：I期人体试验；已观察到靶蛋白下降和抗肿瘤活性，但仍需随机研究确认获益。图1｜ASP3082招募E3连接酶，使KRASG12D泛素化并进入蛋白酶体，从而降低MAPK/ERK信号。机制示意由GPT图像模型生成。在胰腺导管腺癌里，KRAS...
了解详情证据等级临床证据：I期人体试验；已观察到靶蛋白下降和抗肿瘤活性，但仍需随机研究确认获益。图1｜ASP3082招募E3连接酶，使KRASG12D泛素化并进入蛋白酶体，从而降低MAPK/ERK信号。机制示意由GPT图像模型生成。在胰腺导管腺癌里，KRAS...
了解详情第一次听到“靶向蛋白降解”时，很多人会下意识觉得：既然目标是把致病蛋白清掉，那当然是降得越多越好、越彻底越好。这个想法听上去很合理，但真正进入药物研发语境后，答案往往没有这么简单。原因在于，药物优化从来不是单纯追求“作用最强”，而是追求“疗效和安全性...
了解详情很多人第一次接触靶向蛋白降解时，都会很快遇到两个名词：蛋白酶体和溶酶体。它们听上去都像“细胞里的垃圾桶”，但其实并不是一回事。更准确地说，它们像是两座分工不同的拆解工厂：都能处理蛋白，但各自擅长的对象并不一样。蛋白酶体更像一台高效率、专门化的胞内粉碎...
了解详情抗体药早已是现代生物医药中的明星选手。它最大的优势，是能够非常精准地识别细胞表面或胞外的疾病靶点。过去很多人理解抗体药，核心关键词就是“阻断”：挡住受体和配体接触、挡住免疫抑制信号、挡住肿瘤细胞和外界的交流。简单直接，也非常有效。但随着研究不断深入，...
了解详情如果把一个细胞想象成工厂，那么蛋白就是其中最忙碌的一批“工人”和“设备”。它们负责传递信号、搬运物质、复制遗传信息、推动细胞生长分裂。可再高效的工厂也会产生废件和旧件，细胞当然也不例外。那些折叠错误、已经老化、或者不再需要的蛋白，必须被及时清理，否则...
了解详情在药物研发中，“不可成药”是一个经常让人头疼的词。它听起来像在给一个蛋白判死刑：这个靶点很重要，但就是没办法做药。很多科研工作者之所以对靶向蛋白降解感兴趣，正是因为它让这句话开始出现松动。为什么有些蛋白会被称为“不可成药”？最常见的原因，是它们缺少适...
了解详情说到药物，很多人的第一反应都是“抑制”。一个蛋白太活跃了，就想办法把它按住；一个受体把错误信号传下去了，就拿抗体把它挡住；一个酶在拼命工作，就开发小分子抑制剂把它的活性口袋占住。过去几十年，这套思路支撑了大量经典药物的成功，也让“阻断”几乎成了药物研...
了解详情跨膜E3招募型eTPD走到今天，一个越来越现实的问题浮出水面：如果平台长期依赖基因编码的大分子结合臂，是否会在药物开发阶段遭遇可塑性、制造和构型上的瓶颈？2025年前后出现的“化学裁剪肽版RNF43/ZNRF3招募平台”，之所以引发关注，正是因为它试...
了解详情在跨膜E3招募型eTPD中，RNF43和ZNRF3之所以被反复使用，并不仅仅因为它们“有E3活性”，还因为它们在细胞外有可被分子识别的外域，并且天然参与受体稳态调控。ROTAC这一思路，正是建立在这种天然生物学之上：与其再去开发一个体积较大的全新抗体...
了解详情在“招募细胞表面跨膜E3连接酶”这条技术线上，REULR是一个很容易让人眼前一亮的平台。原因在于，它的目标并不只是再做一个新的降解分子，而是试图建立一套可复制、可替换、可混搭的工具箱。它最核心的创新，是把纳米抗体（VHH）模块化地接到这一体系里，让不...
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