2026-10-08 22:52:49浓度越高降解反而越差？Hook effect不是实验误差
【发布导语】降解剂的剂量-效应曲线不是简单的"越高越好"，高浓度下反而可能出现降解效率回落。这篇讲清楚Hookeffect的成因，以及实验设计中如何避免误判。——正文——双功能降解剂在过高浓度下，可能分别占满靶蛋白和E3，形成大量...
了解详情【发布导语】降解剂的剂量-效应曲线不是简单的"越高越好"，高浓度下反而可能出现降解效率回落。这篇讲清楚Hookeffect的成因，以及实验设计中如何避免误判。——正文——双功能降解剂在过高浓度下，可能分别占满靶蛋白和E3，形成大量...
了解详情【发布导语】很多PROTAC项目卡在"能结合但不能降解"。这篇讲清楚三元复合物的几何关系为什么是成败关键，以及Linker设计如何影响最终降解效果。——正文——一个PROTAC同时能结合靶蛋白和E3，只说明三方“有机会见面”，并不...
了解详情【发布导语】细胞里有两套蛋白清除系统：蛋白酶体和溶酶体。这篇讲清楚它们各自处理什么类型的蛋白，以及为什么靶点位置决定了技术路线的选择。——正文——蛋白酶体更像细胞内的精密碎纸机，主要处理被泛素标记的胞质或核内蛋白；溶酶体则像酸性回收站，可通过内吞和囊...
了解详情【发布导语】做PROTAC，很多人默认用CRBN或VHL，但E3选择绝不是跟风。这篇讲清楚CRBN和VHL的特点，以及如何根据靶点生物学理性选择E3。——正文——CRBN和VHL之所以成为PROTAC开发中的高频选择，不是因为它们能解决所有问题，而是...
了解详情【发布导语】TPD能降解蛋白，靠的是细胞自带的泛素-蛋白酶体系统。这篇把E1、E2、E3的分工讲清楚，告诉你为什么E3选择是降解剂设计的核心。——正文——细胞给蛋白贴上泛素标签，需要E1激活、E2转运、E3识别底物。E3像“点名系统”，决定哪一个蛋白...
了解详情【发布导语】KRAS、MYC这些曾经被宣判"不可成药"的靶点，正在被TPD技术逐一攻破。这篇讲清楚TPD为什么能挑战难靶点，以及它的边界在哪里。——正文——“不可成药”通常不是永远不能成药，而是缺少适合传统小分子长期占位的深口袋，...
了解详情【发布导语】KRAS、MYC这些曾经被宣判"不可成药"的靶点，正在被TPD技术逐一攻破。这篇讲清楚TPD为什么能挑战难靶点，以及它的边界在哪里。——正文——“不可成药”通常不是永远不能成药，而是缺少适合传统小分子长期占位的深口袋，...
了解详情【发布导语】做新药项目，第一步就是选路线。抑制剂、分子胶、PROTAC各有优劣，这篇帮你建立路线选型的决策框架，避免一开始就走弯路。——正文——抑制剂通常占住活性位点，作用强弱依赖持续占位；分子胶是一个较小的分子，通过诱导或稳定E3与新底物的接触，让...
了解详情【发布导语】很多人做降解剂实验，只报一个DC50就觉得够了。这篇把DC50、Dmax、IC50三个指标讲透，告诉你为什么评价降解剂必须看完整证据链。——正文——DC50描述达到50%蛋白降解时的化合物浓度，Dmax描述特定时间和实验条件下观察到的最大...
了解详情【发布导语】抑制剂需要一直"占着"靶点才能起效，PROTAC却可以"干完一票再干下一票"。这篇讲清楚什么是事件驱动药理，以及为什么"可循环"不等于"无限催化"。——正文—...
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